Aktuelle klinische Studien zeigen, dass CD19-gerichtete CAR-T-Zellen bei bislang therapierefraktären Erkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, systemischer Sklerose, idiopathischen entzündlichen Myopathien und weiteren Autoimmunerkrankungen lang anhaltende, teilweise medikamentenfreie Remissionen ermöglichen können. Dabei kommt es nicht nur zu einer vorübergehenden Depletion autoreaktiver B-Zellen, sondern offenbar zu einem tiefgreifenden immunologischen „Reset“ mit Wiederherstellung einer normalen Immuntoleranz. Bemerkenswert ist, dass sich die Immunrekonstitution häufig ohne relevantes Wiederauftreten der Autoimmunität vollzieht und die Schutzimmunität gegen Infektionserreger weitgehend erhalten bleibt, so Kötter.
Parallel hierzu entwickelt sich mit T-Cell Engagern eine zweite hochinnovative Plattform. Diese bi-spezifischen Antikörper bringen körpereigene T-Zellen gezielt mit krankheitsverursachenden Immunzellen in Kontakt und aktivieren dadurch eine hochselektive Eliminierung pathologischer Zellpopulationen. Während T-Cell Engager in der Hämatologie bereits erfolgreich etabliert sind, werden sie zunehmend auch für Autoimmunerkrankungen weiterentwickelt. Ihr wesentlicher Vorteil liegt in der sofortigen Verfügbarkeit ohne patientenspezifische Zellherstellung, einer einfacheren Anwendung sowie der Möglichkeit einer wiederholten Dosierung. Erste präklinische und frühe klinische Daten deuten darauf hin, dass sie zukünftig eine wichtige Ergänzung oder Alternative zur CAR-T-Zell-Therapie darstellen könnten.
Trotz aller Euphorie ist eine realistische Einordnung erforderlich, dämpfte Kötter zu hohe Erwartungen. Die CAR-T-Zell-Therapie sei derzeit weiterhin hochkomplex, kostenintensiv und auf spezialisierte Zentren beschränkt. Akute Nebenwirkungen wie Zytokin-Freisetzungssyndrom oder neurologische Komplikationen seien heute durch verbesserte Protokolle deutlich besser beherrschbar, erforderten jedoch weiterhin erhebliche Erfahrung.
G.-M. Ostendorf, Wiesbaden
